联系电话:025-84541951
地址:南京市秦淮区白下路273号
江苏省医学会糖尿病学分会基层学组、江苏省基层卫生协会内分泌专业委员会、江苏省老年医学学会老年内分泌专业委员会、江苏省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会、南京糖尿病并发症研究会老年分会
(执笔:梁贝贝,智俊娜)
摘要:钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)目前越来越多地用于2型糖尿病患者的治疗,尤其是对于减轻体重和改善心血管和肾脏结局方面具有独特优势,也逐渐在基层医疗机构中广泛应用。在使用过程中,需警惕部分患者可能出现的生殖、泌尿道感染、糖尿病酮症酸中毒、低血压以及急性肾损伤风险。为了帮助基层医疗机构规范、合理、安全使用该类药物,正确掌握相关注意事项愈显重要。
关键词:基层,2型糖尿病,SGLT-2抑制剂
基金项目:江苏省重点研发计划社会发展项目(BE2023774)
通信作者:唐伟,E-mail: drtangwei@njmu.edu.cn ,毕艳,E-mail: biyan@nju.edu.cn
近年来,一系列大型临床试验证实钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)对糖尿病患者具有心脏和肾脏保护作用[1-5]。国内外指南建议,在糖尿病合并慢性肾脏病(CKD)、心衰(HF)和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)及高危人群中推荐使用SGLT-2i。目前,SGLT-2i的益处已扩展到非糖尿病患者,作为慢性肾脏病和心衰的治疗新方法。然而,在基层医疗机构使用中仍存在许多值得重视的问题,对该类药物适应证不熟悉以及对不良反应的担心和临床惰性成为潜在障碍。本项专家建议旨在为基层医生正确使用SGLT-2i并让更多患者获益提供临床指导。
1.什么是SGLT和SGLT-2i?
葡萄糖代谢过程中,肾脏发挥着重要作用,葡萄糖经肾小球滤过,并在肾近曲小管重吸收。大约一个世纪前,人们认识到尿糖浓度与血糖浓度呈正相关,并定义了“肾糖阈”概念,即尿液中出现葡萄糖时的血糖浓度,这一阈值可受到遗传突变或药物的影响而改变。研究发现,肾脏重吸收葡萄糖主要由钠-葡萄糖共转运体(SGLTs)介导。SGLTs家族目前已知有6个亚型,其中SGLT-1和SGLT-2在调节钠和葡萄糖的重吸收和转运中起到关键作用。SGLT-2主要位于肾近曲小管起始端(S1段),负责重新吸收健康个体约97%的尿葡萄糖。最早被发现的 SGLTs抑制物是天然产物根皮苷(Phlorizin),新型降糖药物SGLT-2 抑制剂(SGLT-2i)现已成为治疗2型糖尿病(T2DM)的常用药物。近年来,SGLT-1和SGLT-1/2双抑制剂也被研发出来,用以提高降糖功效。事实上,所有SGLT-2i也能够抑制SGLT-1,但对SGLT-2和SGLT-1的选择性抑制比例不同,比如卡格列净为~250:1,恩格列净为~2500:1。
2.SGLT-2i有哪些品种和类别?
我国上市的SGLT-2i现有5种,包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净(表1)。此外,已有恩格列净、达格列净和恒格列净与二甲双胍以不同剂量比例组成的复方制剂(表2)。
表1 SGLT-2i品规及用法用量

表2 含有SGLT-2i的复方制剂及用法用量

3.SGLT-2i降糖机制是什么?
SGLT-2i的糖苷配基与葡萄糖竞争性结合肾脏SGLT-2,从而抑制其活性,减少近端肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,增加尿葡萄糖的排泄,从而降低血中葡萄糖的水平。因此,SGLT-2i的降糖作用不依赖于胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的改善。
4.SGLT-2i的适应证是什么?
国内SGLT-2i适应证:在饮食控制和运动基础上,用于改善T2DM患者的血糖控制。SGLT-2i均可和二甲双胍联用,恩格列净、达格列净及恒格列净可单药使用。卡格列净和恩格列净可与磺脲类联合应用。达格列净和恩格列净可与胰岛素联合应用。此外,达格列净和恩格列净获批用于心力衰竭和慢性肾脏病适应证(表3)。
表3 SGLT-2i适应证

5.SGLT-2i的禁忌证是什么?
依据SGLT-2i说明书,禁忌证包括: (1)对药物活性成分或任何辅料有严重超敏反应史者禁用,如过敏反应或血管性水肿;(2)1型糖尿病(T1DM)患者;(3)糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者;(4)因缺乏用药的安全性和有效性数据,18岁以下儿童禁用;(5)采用母乳喂养的哺乳期患者;(6)妊娠期:恒格列净与艾托格列净禁用于妊娠期患者,达格列净、恩格列净与卡格列净在妊娠中期和晚期不推荐使用;(7)肾功能不全患者:卡格列净、恒格列净与艾托格列净在重度肾损害(eGFR 低于30mL/min/1.73m2)禁用,恩格列净和达格列净透析患者禁用。(8)肝功能不全:达格列净、卡格列净、艾托格列净与恩格列净不推荐重度肝功能不全患者使用;恒格列净在中重度肝功能不全患者建议减量至5mg每日使用。
6.SGLT-2i餐前还是餐后服用?
高脂饮食对SGLT-2i药代动力学具有一定影响,血浆药物峰浓度(Cmax)和AUC均有所下降,但不具有临床意义,因此空腹或进食后服用均可。SGLT-2i通过抑制SGLT-2和/或SGLT-1的作用减少葡萄糖重吸收,降低肾糖阈而促进尿葡萄糖排泄,从而降低血液循环中葡萄糖水平。卡格列净同时抑制SGLT-2和SGLT-1。考虑到由于肠道葡萄糖吸收的延缓可能会降低餐后血糖波动,可在每天第一餐前服用。
7.应用SGLT-2i 时运动需要注意什么?
在使用SGLT-2i 尤其是联合胰岛素和口服胰岛素促泌剂时,依据患者的年龄和病情适时调整运动计划,避免低血糖、低血压及跌倒等意外伤害事件的发生。运动过程中若出现低血糖,应立即停止运动并进食含碳水化合物的食物。若出现疲乏、无力、头晕、心前区隐痛或不适等,应立即停止运动,防止摔伤,必要时及时就医。
8.SGLT-2i的降糖作用如何?
根据基线HbA1c水平不同,SGLT-2i单药治疗可有效降低HbA1c 0.5%~1.2%[6],降幅与其基线值及SGLT-2i的剂量相关。网络荟萃分析显示成年T2DM患者使用达格列净5mg、10mg治疗后,HbA1c分别下降0.6%和0.7%,FBG降低1.1mmol/L及1.4mmol/L;卡格列净以100mg、300mg的剂量应用,HbA1c分别下降0.8%和0.9%;恩格列净10mg、25mg治疗,HbA1c分别下降0.6%和0.7%[7]。艾托格列净5mg降低HbA1c 0.7%,HbA1c基线高(≥9%)的患者可降低HbA1c达1.6%[8]。恒格列净5mg、10mg治疗可分别降低HbA1c 0.91%和0.94%, HbA1c基线高(≥8.5%)的患者HbA1c下降更显著[9]。
9.以心血管获益为目的,如何应用SGLT-2i?
伴有ASCVD的T2DM患者,选择有循证证据的SGLT-2i,可显著降低3P-MACE风险。EMPA-REG Outcomes研究[5]表明,恩格列净显著降低3P-MACE风险(-14%)和心血管原因死亡风险(-38%)。CANVAS Program研究[10]显示,卡格列净降低3P-MACE风险(-14%)以及心血管死亡风险(-13%);CREDENCE研究[11]中,卡格列净能够显著降低3P-MACE 风险(-20%)及心血管死亡风险(-22 %)。DECLARE-TIMI 58研究显示,达格列净降低3P-MACE风险(-7%)及心血管原因死亡风险(-2%);DAPA-HF研究[12]证实达格列净显著降低心血管原因死亡风险(-18%)。
10.以心功能获益为目的,如何应用SGLT-2i?
SGLT-2i可以降低糖尿病患者和非糖尿病患者以心衰为主的心血管事件,改善心功能作用约在治疗2-4周后出现,且随时间延长而增大[13-15]。SGLT-2i可改善心衰所有阶段(急性、近期恶化和慢性)的预后,这种获益在射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)中是一致的。目前,达格列净和恩格列净已获得治疗心衰的独立适应证。对于合并心血管疾病或心血管风险高危的T2DM患者,无禁忌证情况下,推荐使用SGLT-2i降低因心衰住院风险,需在急性心衰或心衰恶化患者血流动力学稳定后启用。以心衰治疗为目的时,患者使用SGLT-2i的目标剂量[16],不推荐超目标剂量治疗心衰。
11.以肾保护为目的,如何应用SGLT-2i?
SGLT-2i可改善肾脏复合终点、延缓eGFR下降及降低尿白蛋白,具有独立于降糖之外的肾脏保护作用。CREDENCE研究[11]显示,卡格列净显著降低肾脏复合硬终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡)风险30%,降低白蛋白尿达32%。DAPA-CKD研究[17]结果提示,达格列净降低白蛋白尿29%及主要终点(eGFR下降≥50%,进展至终末期肾病,心肾死亡)风险39%,肾脏特异性复合终点(eGFR下降≥50%,进展至终末期肾病,肾性死亡)风险44%。EMPA-KIDNEY研究[18]显示,恩格列净显著降低肾脏终点事件(终末期肾病、eGFR持续下降至<10 ml/ min/1.73m2、肾性死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%)风险29%。
12.SGLT-2i超说明书联合降糖方案有哪些?
超说明书联合降糖方案包括:(1)二甲双胍联合二肽基肽酶 4抑制剂(DPP-4i)及SGLT-2i三联方案[19]。(2)ASCVD或高ASVCD风险、心衰或CKD的T2DM患者,可联合使用SGLT-2i与GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)[20]。此外,还有SGLT-2i与噻唑烷二酮以及α糖苷酶抑制剂等联合应用的临床研究。
13.SGLT-2i合并用药的注意事项有哪些?
(1)药动学相互作用:SGLT-2i主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)代谢,达格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净极少经细胞色素P450酶(CYP450酶)代谢,与其他药物发生药动学的相互作用的风险较小。卡格列净300mg可增加地高辛的Cmax达36%,合并使用时应密切监测地高辛的血药浓度。与利福平合并使用时,卡格列净和恒格列净的AUC降低,有降糖疗效下降的影响。
(2)药效学相互作用:卡格列净(100mg和300mg)与胰岛素和磺脲类药物联合使用发生低血糖的风险更高,需注意血糖水平监测[21]。糖尿病状态可导致肾皮质缺氧以及缺氧型肾损伤,SGLT-2i可能会加重皮髓交界处缺血缺氧,合并使用NSAIDs或者造影剂时会进一步增加肾髓质缺血性损伤的风险。为减少造影剂肾病的风险,SGLT-2i的使用应延迟至含碘造影剂检查完成后2周[22]。SGLT-2i联用利尿剂、ACEI、ARB时,需警惕出现急性肾损害的可能。
14.SGLT-2i常见不良反应有哪些?
(1)生殖、泌尿系统感染:包括女性外阴、阴道真菌感染和男性龟头炎。泌尿系统感染表现为尿频、夜尿、多尿、排尿不适、肾盂肾炎甚至脓毒血症。严重感染者可出现会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽,Fournier’s gangrene),后者罕见但可危及生命。
(2)糖尿病酮症及酮症酸中毒:在术后、感染、过度减重、低碳水化合物饮食或总热量摄入过少、胰岛β细胞功能受损、减少或停药外源性胰岛素以及酗酒等,发生酮症及酮症酸中毒的风险更高。
(3)血容量减少:表现为口渴、脱水、体位性或症状性低血压、急性一过性血清肌酐升高和eGFR降低。
(4)低血糖:SGLT-2i与胰岛素、胰岛素类似物或促泌剂(包括磺脲类、格列奈类)联用时可能出现
(5)下肢截肢风险:SGLT-2i对下肢截肢风险的影响尚不明确。CANVAS研究中观察到卡格列净组患者脚趾及足中部的截肢风险上升,但在其他研究中并无统计学差异。
(6)骨质疏松及骨折风险:CANVAS研究中,卡格列净组患者骨密度降低及骨折风险上升。
(7)肌少症风险:研究显示SGLT-2i可引起体重下降和肌肉量的减少[23]。但EMPA-ELDERLY研究结果提示,恩格列净不影响患者肌肉质量或力量。(8)其他不良反应:少见超敏现象,如皮疹、血管性水肿、荨麻疹等。
15.出现生殖、泌尿道感染如何处理?
考虑到SGLT-2i的获益,轻度尿路感染多数情况下无需停药,可边抗感染治疗边观察[10]。中重度泌尿生殖感染,建议暂停SGLT-2i。尿路感染的治疗时注意多饮水、促排尿,足量、足疗程抗感染治疗。抗感染药物治疗结束后2周~6周复查菌尿情况。根据尿培养和药敏结果用药,糖尿病合并尿路感染选用抗菌药物还需考虑肾功能等情况。真菌感染应行抗真菌治疗,苏打水清洗生殖器,达克宁乳膏、克霉唑软膏局部涂抹。女性生殖道真菌感染可使用达克宁栓剂,必要时请妇科会诊[24]。当发现疑似Fournier坏疽病例,应立即开始使用广谱抗生素和外科清创术治疗,停用SGLT-2i,及时转诊至上级医院[25]。
16.SGLT-2i引发DKA的原因和处置原则?
SGLT-2i引发的DKA分为:高血糖性DKA(血糖> 13.9 mmoL/L)和非高血糖性酮症酸中毒(euDKA,血糖< 13.9 mmoL/L),约70%为euDKA。使用SGLT-2i期间发生DKA的常见诱因包括出现应激、感染、碳水摄入过少、胰岛素剂量短时间内减量过多(>20%)、大量饮酒及围手术期等状态[26, 27]。euDKA的治疗原则包括足量补液、补充胰岛素、纠正酸中毒(动脉血pH<6.9时应输注碳酸氢盐)、维持电解质平衡、去除诱因和防治并发症,及时停用SGLT-2i并换用其他降糖方案。
17.肾功能不全的患者,如何调整治疗方案?
临床上需结合患者心肾功能状态,选择合适的SGLT-2i治疗(表4)。为实现心肾保护作用,有专家建议eGFR≥20ml/min/1.73m2的T2DM患者优先选择达格列净和恩格列净[28]。根据说明书,恩格列净在eGFR≥20ml/min/1.73m2时可起始使用;达格列净在eGFR≥25ml/min/1.73m2时可起始使用;恒格列净在eGFR≥30ml/min/1.73m2可起始使用。在治疗过程中,eGFR持续下降的患者需增加肾功能检查次数,并及时调整SGLT-2i剂量和种类。
表4 SGLT-2i在不同eGFR患者中的应用总结


需注意在低血容量情况下,SGLT-2i有增加急性肾损伤(AKI)的风险,当T2DM患者在短期内出现血肌酐持续升高(升高50%或以上)、尿量迅速减少(<0.5ml/kg/h)或eGFR下降超过25%时,应警惕AKI的可能,此时不建议启用SGLT-2i。若患者正在用SGLT-2i,原则上应立即停用,并转诊至上级医院进行治疗和评估。待患者处于肾功能恢复期(尿素氮、血肌酐水平趋于正常及eGFR≥45ml/min/1.73m2)时,考虑按起始剂量重新使用SGLT-2i,同时密切监测肾功能变化。
18.肝功能不全的患者,如何使用SGLT-2i?
多项临床试验研究[29, 30]基于Child-Pugh分类法分析了SGLT-2i在不同程度的肝损伤人群中的应用,建议在T2DM患者用药前和用药期间评估肝功能,轻中度肝功能不全患者可以选择SGLT-2i类药物。有证据表明,SGLT-2i还可以改善伴有非酒精性脂肪肝(NAFLD)的T2DM患者的肝酶,减轻肝脏炎症、脂肪变性和纤维化[31]。
19.使用SGLT-2i容易发生低血糖吗?
SGLT-2i单药使用不易出现低血糖[32],当联合胰岛素治疗时会增加发生低血糖的风险,在老年与非肥胖患者中发生低血糖的风险更高[33]。SGLT-2i联合使用磺脲类降糖药物也会增加低血糖风险,且低血糖的严重程度与磺脲类降糖药物的剂量密切相关[34]。在加用SGLT-2i时酌情停用或减少胰岛素和磺脲类药物的剂量。SGLT-2i联合使用格列奈类降糖药物发生低血糖风险的研究鲜有报道。SGLT-2i联合二甲双胍、DPP-4i、噻唑烷二酮类和GLP-1RA具有较好的降糖作用,低血糖风险并不增加。
20.低血压患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i具有一定降压作用,常规剂量SGLT-2i能够降低收缩压3.6~6.3mmHg/舒张压2.6~3.9mmHg。SGLT-2i能够产生渗透性利尿作用,可能加重原有血容量不足的状态。因此,SGLT-2i禁用于症状性低血压或收缩压<95 mmHg的T2DM患者。对于病程较长的T2DM患者,SGLT-2i可能增加糖尿病自主神经病变患者发生体位性低血压风险[35]。
21.低体重患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i使用能够减轻患者体重,主要是通过促进尿糖排出和渗透性利尿作用。无论正常BMI,还是超重以及肥胖的T2DM患者使用SGLT-2i药物后均可出现体重下降1.3-1.9kg,且呈剂量依赖性[36, 37]。在低体重患者中使用SGLT-2i时应注意评估患者的营养状态。
22.肌少症合并腹围超标适合用SGLT-2i吗?
SGLT-2i会引起人体成分的变化,主要是降低脂肪含量,是否会增加糖尿病患者肌少症研究结论不一。多项研究显示长期使用SGLT-2i可导致肌少症的发病率增加。但也有研究显示,达格列净和卡格列净治疗不影响肌肉量[38, 39]。肌少症患者在使用SGLT-2i过程中,应适当运动及平衡膳食,监测肌肉质量。
23.脑卒中患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i类药物对于糖尿病合并脑卒中患者是否获益尚无定论。荟萃分析显示,SGLT-2i对脑卒中风险无显著影响,但不同基线肾小球滤过率亚组脑卒中风险有差异,肾小球滤过率最低的亚组(<45 mL/min/1.73m2)中脑卒中风险降低50%另有研究显示,SGLT-2i可使出血性卒中发生风险降低50%,但对缺血性卒中风险无显著影响[40]。此外,应用SGLT-2i使糖尿病合并房颤患者缺血性卒中风险降低20%。而药物不良事件报告[41]显示,SGLT-2i与缺血性卒中和腔隙性梗死的不良事件报告显著升高相关,而出血性卒中无显著升高。
24.下肢缺血性疾病患者可以使用SGLT-2i吗?
有下肢动脉粥样硬化性病变,以及急性动脉栓塞、周围动脉痉挛、下肢深静脉血栓形成和下肢静脉曲张患者,建议评估风险与获益后谨慎使用SGLT-2i。严重下肢缺血患者,即静息踝肱指数(ABI)<0.40或踝动脉压(AP)<50 mmHg 或趾动脉压(TP)<30 mmHg,或缺血性溃疡或坏疽、缺血性静息痛的患者,因存在截肢风险,不推荐使用SGLT-2i。
25.糖尿病足病患者可以使用SGLT-2i吗?
在有慢性难治性足溃疡、有截肢史和截肢高风险的人群中使用SGLT-2i需要谨慎。CANVAS研究中使用卡格列净治疗会增加下肢截肢风险,足趾和中足截肢最常见,少数患者出现多次大截肢,甚至累及双下肢[42, 43]。其他研究中尚未证实SGLT-2i治疗是否与患者下肢截肢有关。在糖尿病足溃疡人群中使用SGLT-2i,需密切观察,并告知相关风险。
26.骨质疏松症患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i对骨折风险以及骨和矿物质代谢的影响目前仍存在争议。多项研究发现卡格列净会导致骨折风险增加。Kohan等发现达格列净增加骨折发生率[44],但Mcmurray等研究显示使用达格列净的患者骨折风险无明显变化[12]。恩格列净研究显示与骨折风险之间无明显关联[45]。在应用SGLT-2i类药物时应该全面评估患者骨折的发生风险,建议综合考虑患者骨密度以及具体SGLT-2i药物,在高骨折风险人群中应谨慎使用。
27.前列腺增生患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2在前列腺癌组织中表达增加,具有体外转运葡萄糖的功能。卡格列净具有部分抑制SGLT-1的作用,延缓前列腺增生的进展,且可抑制人类前列腺癌细胞和肿瘤的增殖和存活,并使其对放射治疗敏感[46]。初次使用SGLT-2i的男性糖尿病患者,发生尿频和夜尿增多的几率高。前列腺增生尤其伴慢性尿潴留患者,泌尿道感染风险明显增加。男性慢性尿潴留患者容易出现溢出性尿失禁、肾功能损害、膀胱紧张、肾积水等,故在糖尿病尿潴留患者中不推荐使用SGLT-2i。
28.T1DM患者可以使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i在国内尚未获批用于治疗T1DM,不推荐使用SGLT-2i。国外研究提示,SGLT-2i联合胰岛素能在不增加低血糖风险的情况下,改善T1DM患者的HbA1c、降低餐后血糖漂移的幅度、增加葡萄糖的目标范围内时间[47]、减少胰岛素使用剂量,并减轻体重[48],但DKA的发生风险有增加。
29.围手术期是否需要停用SGLT-2i?
围手术期患者均需避免在血容量不足甚至休克状态下使用SGLT-2i,是否导致围手术期AKI发生率增加存在一定争议。Gilbert等认为[49]继续接受SGLT-2i治疗的围手术期患者,AKI发生的可能性降低;SGLT-2i的半衰期在存在肾损害时会延长,并可能引发急性-慢性肾衰竭[50]。为了最大限度的减少euDKA发生的可能性,建议术前3-4天停药[51, 52]。对于急诊手术患者,建议立即停用SGLT-2i,术后恢复用药的时机需要视具体情况而定;局麻体表手术患者,正常使用SGLT-2i;硬膜外麻醉手术患者,如不涉及到消化道重建,恢复排气及正常饮食后可继续使用SGLT-2i;全麻手术患者,待正常饮食后恢复使用SGLT-2i;胃肠道手术患者,待恢复正常饮食后使用;泌尿生殖系统手术患者,需完全恢复后启用;行导尿术患者,需在拔除尿管并排除感染、出血等情况后恢复使用。
30.妊娠及哺乳期糖尿病患者能使用SGLT-2i吗?
SGLT-2i属于妊娠期C类用药。目前妊娠妇女使用SGLT-2i的研究数据有限,不能够确定与SGLT-2i相关的重大出生缺陷及流产风险,因此不建议在妊娠期高血糖孕妇中使用SGLT-2i。SGLT-2i是否随人类乳汁分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响尚不清楚,不建议在哺乳期使用SGLT-2i。
31.儿童糖尿病患者可以使用SGLT-2i吗?
目前所有上市的SGLT-2i在18岁以下儿童患者中的安全性和疗效均尚未确定,故不建议在儿童糖尿病患者中使用SGLT-2i。
32.重症感染期糖尿病患者可以使用SGLT-2i吗?
目前尚无SGLT-2i在重症感染人群中使用的临床数据,暂不推荐在此类人群中使用。
编写顾问(按姓氏笔画排序)
马向华(江苏省人民医院内分泌科);刘超(江苏省中西医结合医院内分泌科);杨涛(江苏省人民医院内分泌科);
执笔(按姓氏笔画排序)
梁贝贝(南京医科大学附属老年医院内分泌科);智俊娜(南京医科大学附属老年医院药学部)
编写组成员(按姓氏笔画排序)
马敬弟(新沂市人民医院内分泌科);王爱萍 (东部战区空军医院内分泌科);王萍( 高淳人民医院内分泌科);王雪琴 (南通市第一人民医院内分泌科);毛莉 (淮安市第一人民医院内分泌科);叶新华 (常州市第二人民医院内分泌科);毕艳 (南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科);朱平 (淮安市楚州中医院内分泌科);朱剑 (江南大学附属医院内分泌科);刘冬梅 (南京医科大学附属老年医院内分泌科);刘艳梅( 盐城市第一人民医院内分泌科;刘新亮( 盱眙县人民医院内分泌科);许岚 (无锡市人民医院内分泌科);孙新娟 (东部战区空军医院内分泌科);巫海娣( 南京医科大学附属老年医院内分泌科);杨兵全( 东南大学附属中大医院内分泌科);杨淑芳 (泰州市人民医院内分泌科);吴新华( 淮安市淮安医院内分泌科);宋金方(江南大学附属医院内分泌科);陈正方(常熟市第一人民医院内分泌科);范红旗(江苏省人民医院内分泌科);赵清(涟水县人民医院内分泌科);胡吉(苏州大学附属第二医院内分泌科);俞匀(南京医科大学附属老年医院内分泌科);施毕旻(苏州大学附属第一医院内分泌科);娄青林(南京医科大学附属老年医院内分泌科);袁国跃(江苏大学附属医院内分泌科);顾云娟 (南通大学附属医院内分泌科;凌宏威(徐州医科大学附属医院内分泌科);唐伟(南京医科大学附属老年医院内分泌科);宰国田(南京江北人民医院内分泌科);崔思远(江南大学附属中心医院内分泌科);梁贝贝(南京医科大学附属老年医院内分泌科;葛智娟(南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科);蒋晓红(常州市第一人民医院内分泌科);智俊娜(南京医科大学附属老年医院药剂科);焦雪花(苏州市第九人民医院内分泌科)
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2019,380(4):347-357.
Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS program randomized clinical trials[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2018,6(9):691-704.
Neuen BL, Ohkuma T, Neal B, et al. Relative and absolute risk reductions in cardiovascular and kidney outcomes with Canagliflozin across KDIGO risk categories: findings from the CANVAS program[J]. Am J Kidney Dis, 2021,77(1):23-34.
Cherney DZI, Charbonnel B, Cosentino F, et al. Effects of ertugliflozin on kidney composite outcomes, renal function and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus: an analysis from the randomized VERTIS CV trial[J]. Diabetologia, 2021,64(6):1256-1267.
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015,373(22):2117-2128.
Zaccardi F, Webb DR, Htike ZZ, et al. Efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and network meta-analysis[J]. Diabetes Obes Metab, 2016,18(8):783-794.
Rosenstock J, Frias J, Páll D, et al. Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy (VERTIS MET) [J]. Diabetes Obes Metab, 2018,20(3):520-529.
Heymsfield SB, Raji A, Gallo S, et al. Efficacy and Safety of Ertugliflozin in Patients with Overweight and Obesity with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Obesity (Silver Spring). 2020,28(4):724-732.
Lu J, Fu L, Li Y, et al. Henagliflozin monotherapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2021,23(5):1111-1120.
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2017, 377(7): 644-657.
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy[J]. N Engl J Med, 2019, 380(24): 2295- 2306.
McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction[J]. N Engl J Med,2019,381(21):1995-2008.
Vaduganathan M,Claggett BL,Jhund P,et al. Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction:A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial[J].JAMA Cardiol, 2022,7(12):1259-1263.
Verma S, Leiter LA, Zinman B, et al. Time to cardiovascular benefits of empagliflozin: a post hoc observation from the EMPA-REG OUTCOME trial [J].ESC heart failure, 2021,8(4):2603-2607.
Chen K, Nie Z,Shi R,et al. Time to Benefit of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Among Patients With Heart Failure[J]. JAMA Netw Open, 2023, 6(8): e2330754.
廖玉华,余淼,袁璟,等.心力衰竭SGLT-2抑制剂临床应用的中国专家共识[J].临床心血管病杂志,2022,38(08):599-605.
Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med, 2020,383(15):1436-1446.
Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease[J]. N Engl J Med, 2023, 388(2): 117-127.
徐春,阎德文.成人T2DM患者口服降糖药物三联优化方案(二甲双胍+二肽基肽酶4抑制剂+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂)中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2021,29(08):561-570.
American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2024[J]. Diabetes Care, 2024,47(Suppl 1):S158-S178.
Devineni D, Polidori D. Clinical Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Drug-Drug Interaction Profile of Canagliflozin, a Sodium-Glucose Co-transporter 2 Inhibitor[J]. Clin Pharmacokinet, 2015,54(10):1027-1041.
Committee on the Proper Use of SGLT-2 Inhibitors. Recommendations on the Proper Use of SGLT-2 Inhibitors[J].J Diabetes Investig, 2020,11(1):257-261.
Pan R, Zhang Y, Wang R, et al. Effect of SGLT-2 inhibitors on body composition in patients with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of randomized controlled trials[J]. PLoS One, 2022,30;17(12):e0279889.
江苏省老年医学学会老年内分泌专业委员会,江苏省医学会糖尿病学分会,江苏省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会,南京糖尿病并发症研究会老年分会.老年T2DM病人SGLT-2抑制剂应用专家共识[J].实用老年医学, 2023,37(8):865-872.
Tsimihodimos V, Filippatos TD, Elisaf MS. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on metabolism: unanswered questions and controversies[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2017,13(4):399-408.
Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Predictable, Detectable, and Preventable Safety Concern With SGLT-2 Inhibitors[J].Diabetes Care, 2015,38(9):1638-1642.
Peters AL, Buschur EO, Buse JB, et.al. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition[J].Diabetes Care, 2015,38(9):1687-1693.
《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)》专家组.钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)[J].中华肾脏病杂志,2023,39(11):879-888.
Kasichayanula S, Liu X, Zhang W, et al. Influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics and safety profile of dapagliflozin: an open-label, parallel-group, single-dose study[J]. Clin Ther, 2011,33(11):1798-1808.
Macha S, Rose P, Mattheus M, et al. Pharmacokinetics, safety and tolerability of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, in patients with hepatic impairment[J]. Diabetes Obes Metab, 2014,16(2):118-123.
Akuta N, Kawamura Y, Fujiyama S, et al. Favorable impact of long-term SGLT-2 inhibitor for NAFLD complicated by diabetes mellitus: A 5-year follow-up study[J]. Hepatol Commun, 2022, 6(9):2286-2297.
Scheen AJ. An update on the safety of SGLT-2 inhibitors[J]. Expert Opin Drug Saf, 2019,18(4):295-311.
Takeshi Horii, Yoichi Oikawa, Narumi Kunisada, et al. Real-world risk of hypoglycemia-related hospitalization in Japanese patients with type 2 diabetes using SGLT-2 inhibitors: a nationwide cohort study[J]. BMJ Open Diabetes Res Care, 2020,8(2):e001856.
Farahani P. Non-severe Hypoglycemia Risk Difference between Sulfonylurea and Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors (SGLT-2-I) as an Add-On to Metformin in Randomized Controlled Trials[J]. J Popul Ther Clin Pharmacol, 2017,24(2):e32-e40.
Rong X, Li X, Gou Q, et al. Risk of orthostatic hypotension associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor treatment: A meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Diab Vasc Dis Res, 2020,17(5):1479164120953625.
Cai X, Yang W, Gao X, et al. The Association Between the Dosage of SGLT-2 Inhibitor and Weight Reduction in Type 2 Diabetes Patients: A Meta-Analysis[J]. Obesity (Silver Spring), 2018,26(1):70-80.
Tsapas A, Karagiannis T, Kakotrichi P, et al. Comparative efficacy of glucose-lowering medications on body weight and blood pressure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis[J].Diabetes Obes Metab,2021,23(9):2116-2124.
Sugiyama S, Jinnouchi H, Kurinami N, et al. Dapagliflozin Reduces Fat Mass without Affecting Muscle Mass in Type 2 Diabetes[J]. J Atheroscler Thromb, 2018, 25 (6): 467-476.
Matsuba I, Takihata M, Takai M, et al. Effects of l-year treatment with canagliflozin on body composition and total body water in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab, 2021,23(12):2614-2622.
Zhou Z, Jardine MJ, Li Q, et al. Effect of SGLT-2 Inhibitors on Stroke and Atrial Fibrillation in Diabetic Kidney Disease: Results From the CREDENCE Trial and Meta-Analysis[J]. Stroke, 2021,52(5):1545-1556.
Sato K, Mano T, Iwata A, et al. Subtype-dependent reporting of stroke with SGLT-2 inhibitors: implications from a Japanese pharmacovigilance study[J]. J Clin Pharmacol, 2020,60:629–635.
Matthews DR, Li Q, Perkovic V, et al. Effects of canagliflozin on amputation risk in type 2 diabetes: the CANVAS Program[J]. Diabetologia, 2019,62(6):926-938.
Yuan Z, DeFalco FJ, Ryan PB, et al. Risk of lower extremity amputations in people with type 2 diabetes mellitus treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in the USA: A retrospective cohort study[J]. Diabetes Obes Metab, 2018,20(3):582-589.
Kohan D E, Fioretto P, Tang W, et al. Long-term study of patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight and blood pressure but does not improve glycemic control[J]. Kidney Int, 2014,85(4):962-971.
Kinduryte S O, Clark D, Zwiener I, et al. Pooled Safety and Tolerability Analysis of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Adv Ther, 2020,37(8):3463-3484.
Ali A, Mekhaeil B, Biziotis OD, et al. The SGLT-2 inhibitor canagliflozin suppresses growth and enhances prostate cancer response to radiotherapy[J]. Commun Biol, 2023,6(1):919.
Dandona P, Mathieu C, Phillip M, et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes: the DEPICT-1 52-week study[J]. Diabetes Care, 2018,41(12):2552-2559.
Perkins BA, Cherney DZI, Partridge H, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition and glycemic control in type 1 diabetes: results of an 8-week open-label proof-of-concept trial[J]. Diabetes Care, 2014,37:1480-1483.
Gilbert RE, Thorpe KE. Acute kidney injury with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: A meta-analysis of cardiovascular outcome trials[J]. Diabetes Obes Metab, 2019,21(8):1996-2000.
Cahn A, Melzer-Cohen C, Pollack R, et al. Acute renal outcomes with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: Real-world data analysis[J]. Diabetes Obes Metab, 2019,21(2):340-348.
Ge V, Subramaniam A, Banakh I, et al. Management of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors during the perioperative period: A retrospective comparative study[J]. J Perioper Pract, 2021,31(10):391-398.
Murugesan KB, Balakrishnan S, Arul A, et al. A retrospective analysis of the incidence, outcome and factors associated with the occurrence of euglycemic ketoacidosis in diabetic patients on sodium glucose co-transporter - 2 inhibitors undergoing cardiac surgery[J]. Ann Card Anaesth, 2022,25(4):460-465.